EBioMedicine：小分子内质网蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

已对，《Bruce》旗下EBioMedicine 杂志网络服务发表了来自之前国科学院生物物理分析所的分析论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该分析注意到了专责细胞核受体质氧化螺旋的主要通道在宫颈癌起因之前起极为重要功用，破坏该通道再次必要抑制宫颈癌十分困难。宫颈癌是一种在女性之前存活率和死亡率均位居位居的恶性。尽管宫颈癌疫苗接种仍然在预防宫颈癌特别起极为重要功用，但目前的治疗伎俩仍主要为切除术、放疗和化疗。这些伎俩的风险和副功用较大，病人生存质比率也不足之处提很高。因此创新治疗伎俩、探索必要靶标沦为亟待解决的问题。癌细胞有蓬勃的新生命大型活动和冲出的生长近十年，其受体质的合成和加工也异常活跃。许多细胞因子和内层受体底物都高含比率底物，能够通过增生途径经过氧化螺旋。在细胞细胞核之前，受体质氧化螺旋的主要通道由巯基激酶Ero1α和受体质底物异构酶PDI包含。PDI专责乙烯底物受体之前底物的演化成，而Ero1α则专责为PDI 提供下游氧化压，这一过程消耗O2，同时显现出H2O2。该分析首先通过检测临床试样及民在在组织芯片之前Ero1α的受体表示，注意到Ero1α在宫颈癌之前突出调升，其表示比率与宫颈癌的恶性某种程度呈正相关，与病人高血压呈一般而言。在宫颈癌细胞系HeLa之前将ERO1A基因敲除后，癌细胞的生长飞行速度突出加快，迁移和波及并能下滑，在人体内皮下成瘤的并能也突出减弱，这一现象可通过H2O2-相关的上皮在在充质转化(EMT)程序实现。随后，通过移动式变异、充满活压测定以及受体互作等实验，分析者注意到Ero1α与其北岸的四人受体PDI相互功用的关键亚基为Ero1α的101位天冬氨酸底物(Val101)，该亚基特异地识别PDI的乙烯复合物。变异该亚基之后，Ero1α-PDI相互功用被破坏、两者复合物减少、Ero1α的激酶充满活压下滑。表示Ero1αVal101变异体的HeLa细胞也呈现生长消除、迁移和波及并能下滑以及人体内皮下成瘤并能降低的表型。该分析首次将受体质氧化螺旋与宫颈癌联系一起，并揭示了其底物程序。鉴于Ero1α和PDI在许多白血病之前均很高表示，该指导工作从概念上证明开发靶向Ero1α-PDI互作GUI的制剂下半年作为抑制生长和白血病起因的新策略。原始记事：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019