MET基因的突变、检测、制剂和耐药

MET等位基因的等位基因突变范可有

MET等位基因的等位基因突变与的频发或发展长期存在确定性，这些等位基因突变亚基除此以外V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发持续性的状肾细胞核癌里面，MET的等位基因突变频率将近到15%。在成年人肝细胞核癌和晚期头颈部肺炎里面也表明了MET的等位基因突变。

除去MET的转移酶结构域里面的等位基因突变避免的应答外，都只MET等位基因遗传物质14里面找到了一种跳跃式等位基因突变，已经在白血病里面找到了这种等位基因突变，等位基因突变的范可有可以知道是多种多样，包含点等位基因突变，缺陷等位基因突变、断开等位基因突变等等，这些等位基因突变都能影响到14号遗传物质的切割。

MET等位基因的14号遗传物质跳跃式等位基因突变在肺腺癌的等位基因突变频率是2.6-3.2%，在肺持续性疾病样癌里面的频率在2.6-31.8%。另外其他肺炎类M-如肺炎（7.1%），结直肠癌（0-9.3%），脑胶质瘤（0.4%）都找到了MET等位基因的14号遗传物质跳跃式等位基因突变。

为数不多，有报道用于卡博替尼（XL184）放射治疗16可有长期存在MET等位基因14遗传物质切割等位基因突变的白血病，推测出新了。

MET遗传持续性怎么扫描

如果一份等位基因扫描报告推测MET等位基因缩减1.5倍，推荐用于克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个究竟合理呢？

无论如何扫描出新什么样的结果才能判断为MET等位基因是应答等位基因突变呢？这里还确是需要知道一下。如果是MET等位基因的14号遗传物质跳跃式等位基因突变，这个通过二代测序扫描序列信息，就像是白纸黑字一样是很指明的，有就是有，没有就是没有。

但是如何才能知道MET等位基因是缩减的呢？有没有可能是测序的系统误差？

所以一般指出MET等位基因至少需要缩减3倍，如果是1.5倍很难算得MET的缩减。当然如果非要确切那就去动手则会免疫红外杂交（FISH），FISH通过MET等位基因和7号染色体的红外遮罩计算公式来判断MET等位基因究竟是缩减的，这个扫描算得金标准化了。

如果二代等位基因扫描MET缩减1.5倍，通过FISH能证明MET是缩减，那么也可能缩减了，可以用于相应的小分子类固醇来完成放射治疗。非小细胞核白血病里面更高素质的MET缩减是很引人注目的，MET/CEP7相等5的权重仅为0.34%。

一般而言，MET等位基因如果频发了缩减，那么通过免疫组化（IHC）扫描MET肽应该是更高素质的，这个对应关系良好理解。当然也不是无论如何仅仅的，比如在未分化多形持续性持续性疾病里面观察到MET等位基因的缩减，但是MET肽一般来说是更高隐含的。而且有意思的是基于MET肽过隐含筛选病症用于MET类固醇其实是没有功效的，前头有详细论述。

MET的小分子类固醇

MET等位基因缩减往往指明指出了着缺失的高血压，在肺炎里面如果MET等位基因是缩减的，则会表现出新较差的总生存期。在肺癌里面，接受化疗的病症如果MET等位基因是缩减的（占比8%），则往往与远端移往和复发风险有关。在脑胶质瘤里面，MET等位基因缩减与胶质瘤的侵袭持续性有关。

如果是更高素质的MET等位基因缩减，则往往指明指出了着MET可能是驱动频发和发展的遗传持续性，更高素质的MET缩减与用于克唑替尼的治果是有关联的。有2可有胃食管癌病症推测是MET等位基因缩减，某种程度观察到对克唑替尼放射治疗尖锐。

都只西班牙的一项科学研究断定，25名MET等位基因缩减阳持续性的非小细胞核白血病（相等6个MET拷贝，且不管MET/CEN7的计算公式如何），这些病症入组接受克唑替尼放射治疗，8周以后可以深入研究报告的病症有18人，其里面7个病症部分缓解（病变缩小30%以上），6个病症病情稳定，另外5名病症病情令人满意。

MET等位基因与小分子类固醇细菌持续性

在白血病或结直肠癌里面，MET等位基因缩减被指出是EGFR遗传持续性阳持续性病症对小分子类固醇细菌持续性的情况。5%-20%的非小细胞核白血病病症里面出新现了这种细菌持续性有助于。如果同时用于EGFR小分子类固醇和MET小分子类固醇可以克服这种细菌持续性持续性。

MET等位基因也可以与多种等位基因频发融汇，基于二代等位基因扫描技术的出新现，我们可以测到多种等位基因突变范可有。据报道一个对化疗细菌持续性的白血病病症，扫描出新HLA-DRB1-MET融汇等位基因，这种融汇肽经深入研究推荐了克唑替尼，推测出新非常好的治果，持续将近8个月末。

对MET小分子类固醇的细菌持续性

MET等位基因如是14遗传物质跳跃式等位基因突变，或者确切是MET更高拷贝数缩减，则可以用于对应的MET小分子类固醇。但目前已经找到有二次等位基因突变避免的细菌持续性。

第一个细菌持续性的情况是MET肽本身的等位基因突变，如D1246或Y1248的等位基因突变，这些等位基因突变亚基位于MET的转移酶结构域，避免了MET肽的持续应答。

这些等位基因突变首先在细胞核模M-里面被找到，后来在长期存在14号遗传物质跳跃等位基因突变或MET缩减等位基因突变的白血病里面被找到，这些白血病病症用于克唑替尼或INC280放射治疗产生了细菌持续性，扫描后找到长期存在D1246或Y1248等位基因突变。

这两个等位基因突变对IM-络丙酸转移酶类固醇如克唑替尼、INC280是产生适应持续性的，但是IIM-MET类固醇卡博替尼（XL184）对长期存在这些细菌持续性等位基因突变亚基的MET即便如此有效，为细菌持续性的病症提供了思路。这可能也指明指出，MET缩减如果最开始就用于IIM-类固醇卡博替尼可能不是个好主意。

另外一种MET小分子类固醇细菌持续性情况是应答EGFR，而且在临床里面，一名病症已经找到可能是这么回事，这种对小分子类固醇的适应持续性通过MET-到-EGFR实现脱逃。如长期存在MET等位基因14遗传物质跳跃式等位基因突变的病症最开始对克唑替尼尖锐，前头出新现了EGFR等位基因的L861A等位基因突变。

当然我们也知道，EGFR小分子类固醇细菌持续性的情况有一个是MET等位基因缩减，现在看来癌细胞核在细菌持续性不足之处毕竟很多时候跳来跳去，只是不要赶得太急，变成分M-转化就好了，确要是转化为小细胞核白血病那就麻烦了。

细胞核模M-还找到了KRAS遗传持续性、BRAF遗传持续性，PIK3CA等位基因突变等等，但是这些等位基因突变尚未在临床里面被实验者。

MET肽过隐含的关键问题

MET肽过量隐含通过免疫组化就可以诊断，而且其实在很多肺炎里面MET都过隐含。非小细胞核白血病里面50%的过量隐含MET，但是大多数情况下MET过度隐含其实并不一定MET等位基因是应答状态。主要有下述几个情况：

过隐含MET的许多细胞核系不不推测MET是应答状态，也不对MET的类固醇尖锐。

许多MET过隐含的不推测MET的转移酶。

几种通过深入研究报告MET类固醇的临床试验，如果单独基于MET隐含选择病症时已经推测没有功效。

尽管如此，MET过隐含即便如此被指出在的令人满意里面发挥重要作用，许多类M-的肺炎里面，MET过度隐含与高血压缺失有关。有科学研究报道脑移往病变或远端淋巴结里面找到有较多MET更高隐含。

MET等位基因的这种复杂持续性，即在令人满意的特定的三维空间和时间的参与持续性，让化学家提出新了“癌等位基因这样一来”，这个是知道癌等位基因只在特定的时间和三维空间才被应答，其它时候则保持潜伏。这个内涵比较烧脑，不再极少论述，如您感兴趣可以留言参与探讨。

未来的挑战

为数不多，已经描绘出了MET细胞因子应答的四种范可有，分别是MET遗传持续性、HGF自分泌环状、MET等位基因缩减和MET等位基因融汇。

这四种等位基因突变范可有的频率都很低，但在很多种类M-的肺炎里面被找到，因此影响的群体也不是少数。这四种等位基因突变都避免MET细胞因子的组成持续性应答，也就是转移酶结构域，但他们一般来说都应答相同的下游信号通路。

需要注意的有少部分病症找到同时长期存在两种MET的等位基因突变范可有，比如既有MET缩减还有MET的14遗传物质跳跃式等位基因突变。

对于MET的14遗传物质扫描测试者通过二代等位基因测序，但是对于MET等位基因缩减的扫描是很有潜力的，特别是在是缩减多少倍才算得缩减，这是一个关键问题，这两项二代等位基因扫描的结果在病症加入临床试验时需要完成FISH实验者。很多MET的2期或3期临床试验失败了，情况可能就是很难准确识别出新哪些是确正的MET应答等位基因突变。

另外一个关键问题是MET类固醇的细菌持续性关键问题，当然有些细菌持续性情况是可以有类固醇的，如MET小分子细菌持续性的一个情况是EGFR应答了。

在一项博物学试验里面找到，同时用于MET小分子类固醇和EGFR小分子类固醇，推测出新对更好的抑制功效，即使EGFR未能过量隐含的情况下即便如此是如此的。